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全球首发——脊索瘤类器官预测PD1抗体疗效
发布时间:2019-11-19 16:29:49 | 浏览次数:

全球首发——脊索瘤类器官预测PD1抗体疗效

    类器官(organoids)是一种利用干细胞体外培养出的3D细胞培养物,不但与对应的人类器官拥有高度相似的组织学特征,还能重现该器官的生理功能和对药物的反应。肿瘤类器官就是利用患者肿瘤组织体外培养的,与患者肿瘤高度一致的“微肿瘤。

    脊索瘤:起源于胚胎残留的脊索组织。在胚胎期间,脊索上端分布于颅底的蝶骨和枕骨,部分达到颅内面,并与蝶鞍上方的硬脑膜相衔接,在枕骨部分可达该骨之下面(即舌咽面),一部分亦可位于颅底骨和咽壁之间。脊索的下端分布于骶尾部的中央及中央旁等部位。

    长期以来,癌症一直几乎相当于绝症的代名词。传统治疗包括外科手术切除、放射治疗、化学治疗等。但是,癌症尤其晚期癌症依然是难治之症,迫切需要研发新的抗癌策略。20世纪90年代。人们发现人体内有一些蛋白质会促进或抑制免疫系统发挥作用。在1992年,日本京教授本庶佑(Tasuku Honjo)发现了在T细胞表面上表达的另一种蛋白质PD-1。近几年,程序性细胞死亡-1受体(PD-1)及其配体-1(PD-L1)的免疫治疗在表达高水平PD-L1的晚期癌症中取得了显著的临床效果。日本京教授本庶佑(Tasuku Honjo)和美国得州大学奥斯汀分校免疫学家詹姆斯•艾利森(James P. Allision)发现了“抑制负面免疫调节的癌症疗法”从而获得2018年诺贝尔生理或医学奖。

    然而,罕见癌症的新治疗因患者不足和建立治疗效益的试验而受到限制。既然对应的人类器官拥有高度相似的组织学特征,那么类器官能不能成为预测对PD-1 / PD-L1检查点抑制剂反应的潜在模型?今年10月31号,来自Scognamiglio G的《Patient-derived organoids as a potential model to predict response to PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors》提供了第一证据,即来自患者的类器官能够测试个体对治疗的反应。

 

    临床试验评估了单独使用nivolumab或联合ipilimumab靶向PD-L1轴的有效性,并且正在进行将nivolumab与立体定向放射外科手术结合的试验,但尚未发表关于PD-L1表达与预后的相关性的数据。就临床策略而言,非常需要根据肿瘤细胞和浸润淋巴细胞中PD-L1的表达来选择对抗PD-L1阻断疗法敏感的癌症/患者。在这里,作者比较了两种抗体对PD-L1的识别,分别评估了整个手术标本在肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中的表达,并将结果与临床参数相关联。

结果证实了通过免疫组织化学检测PD-L1来选择对nivolumab治疗敏感的患者的局限性。


    因为类器官的潜在优势优于癌细胞培养物越来越多地被认识到,因此作者还产生了患者来源的类器官,并通过量化直径,凋亡和PD-L1表达来确定nivolumab的剂量依赖性效应,从而确立了该方法在预测治疗反应中的潜力。类器官染色可以直观地看到不同药物和不同药物浓度对类器官的影响。


    该研究的局限性在于,由于脊索瘤的稀有性,可能无法维持原始的肿瘤微环境,并且仅有少量新鲜的活组织检查可用。这次结果可以说明源自患者的脊索瘤类器官可以测试个体对治疗的敏感性。新鲜组织可能会产生数百种类器官,为肿瘤异质性提供一个合理的近似值。同时含有PD-1阳性和阴性的PD-L1阳性患者产生的合并物对nivolumab有明显的剂量依赖性在24小时内的减少作用。这进一步支持了以下观察:一些免疫组织化学可检测的PD-L1表达低或无免疫反应的肉瘤对治疗有反应。因此,这可能是朝着针对脊索瘤和其他恶性肿瘤进行个别靶向治疗的重要一步。

类器官通过允许使用非侵入性程序分析患者来源的组织,正在彻底改变人类疾病和癌症的研究。



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